Xinhua Haber Ajansı, Tianjin (Muhabirler Zhang Jianxin, Li Yating) Çin'deki Nankai Üniversitesi Kimya Okulu'nda araştırmacı olan Liu Shulin'in ekibi, yakın zamanda yeni bir geniş spektrumlu anti-grip virüsü yolunu başarıyla geliştirdi. Bu strateji, viral replikasyonun merkezindeki birden fazla temel bileşeni eş zamanlı olarak bozarak virüsün evrimsel avantajını temelden bozuyor ve yeni nesil güçlü, dayanıklı ve geniş spektrumlu anti-influenza ilaçlarının geliştirilmesi için sağlam bir temel oluşturuyor. İlgili araştırma sonuçları yakın zamanda uluslararası akademik dergi "Journal of the American Chemical Society"de yayınlandı.
Araştırma ekibine göre influenza A virüsleri, yüksek mutasyon oranları nedeniyle konakçının bağışıklık tepkilerinden ve mevcut ilaçlardan kolaylıkla kaçabiliyor. Klinik olarak kullanılan mevcut antiviral ilaçlar genellikle virüsün yalnızca tek bir hedefini hedefleyebilir; bu da virüsün mutasyon yoluyla ilaca direnç geliştirmesini kolaylaştırır, bu da ilaç etkisinin büyük ölçüde azalmasına ve geniş spektrumlu etkinliğin sınırlı olmasına neden olur. Dünya çapında yeni tedavi stratejilerine acilen ihtiyaç duyulmaktadır.
Multiviral proteinlerin PROTAC aracılı bozunmasının şematik diyagramı. Xinhua Haber Ajansı, Liu Shulin'in ekibin "Multiplex PROTAC" adı verilen bir anti-virüs stratejisi geliştirdiğini tanıttığını bildirdi. Temel mekanizması, "evrensel kod" olarak kabul edilen, hedefleyici viral RNA'da yüksek oranda korunmuş, çevrilmemiş 5' bölgesinin akıllıca kullanılmasında yatmaktadır. Buna dayanarak, ekibindeki araştırmacılar çok işlevli bir PROTAC molekülü tasarladılar. Molekülün bir ucu virüsün "evrensel kodunu" doğru bir şekilde tanıyıp bağlayabiliyor; diğer ucu ise insan hücrelerindeki doğal protein bozunma sistemi olan proteazomun görevlendirilmesinden sorumlu. Bu tasarım, molekülün bir "Truva atı" gibi davranmasını sağlıyor. Enfekte olmuş bir hücreye girdikten sonra, viral ribonükleoprotein kompleksine, viral replikasyonun çekirdeğine ve hücrenin "kırıcısına" aynı anda bağlanabilir, böylece virüsün çekirdek proteinini bir "yıkım" işareti olarak işaretleyebilir ve ardından hücresel mekanizmayı viral replikasyon için bu önemli parçaları tamamen parçalamaya yönlendirerek virüsün kaynaktan replikasyon yeteneğini yok edebilir.
Ekibin deneysel sonuçları, çoklu PROTAC stratejisinin mükemmel antiviral performans sergilediğini gösteriyor. Konsantrasyona bağlı olarak viral replikasyonu etkili bir şekilde engellemekle kalmaz, aynı zamanda inhibitör etkisi 48 saatten fazla sürebilir. Kalıcılığı ve etkinliği, tek hedefli kontrol ilaçlarından önemli ölçüde daha iyidir. Özellikle kritik olan, bu stratejinin birden fazla viral proteini eşzamanlı olarak parçalayarak yüksek bir genetik direnç bariyerini başarılı bir şekilde oluşturmasıdır. Bu, eğer virüs kaçmak istiyorsa aynı anda birden fazla anahtar hedef üzerinde etkili kaçış mutasyonlarına sahip olması gerektiği anlamına gelir. Bu da virüsün doğal evriminde aşılamaz bir engel oluşturuyor ve ilaca karşı direnç riskini azaltıyor. Ayrıca bu strateji, birden fazla influenza suşuna karşı geniş spektrumlu aktivite gösterdi ve bu da onun geniş spektrumlu bir anti-influenza ilacı olma potansiyelini vurguladı.
İnceleyenler, bu stratejinin çok yönlülüğünün aynı zamanda gelecekte hızla mutasyona uğrayan diğer virüslerle başa çıkmak için yeni bir teknik yol ve hayal gücü alanı sağladığı yorumunu yaptı.
