年销售额超过30亿元的国产创新药迎来新的出海合作方。
12月16日晚，翰森制药发布公告称，与Glenmark Specialty S.A.就阿美替尼订立独家许可、合作及分销协议。阿美替尼是中国首个原研三代表皮生长因子受体－酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），已在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域获批四项适应症，覆盖了晚期二线治疗和一线治疗、局部晚期维持治疗以及术后辅助治疗的患者人群。
根据许可协议，翰森制药将授予Glenmark独占许可，允许其在授权区域（中东与非洲、东南亚与南亚、澳大利亚、新西兰、俄罗斯与其他独联体国家，以及协议覆盖的部分特定加勒比国家）开发并商业化阿美替尼。翰森制药将获得首付款和后续可能累计超过十亿美元的监管和商业里程碑付款，以及授权区域内净销售额的分级特许权使用费。
有分析人士指出，翰森制药与Glenmark的合作，是其核心产品阿美替尼全球化战略的一次务实且聚焦的区域性突破。与早期牵手美国生物制药企业EQRx,Inc.（以下简称“EQRx”）相比，这次合作的策略逻辑展现出更显著的差异化与针对性。
首次出海遇挫
肺癌作为全球及国内最常见的恶性肿瘤之一，2024年全球新发病例约260万，其中中国新发病例约115万例，是全球制药企业的必争之地。在约占所有肺癌病例85%的NSCLC中，EGFR突变是最常见的驱动基因变异，尤其是亚洲人群中高达50%的患者携带该突变。
针对EGFR突变这一黄金靶点，众多药企前赴后继，推动EGFR-TKI历经三代迭代，显著延长了相关患者的生存期。2020年3月，翰森制药的阿美替尼作为中国首个原研EGFR-TKI获批上市，打破了EGFR-TKI赛道长期被进口原研药独占的格局，并稳步覆盖晚期二线治疗和一线治疗、局晚期维持治疗以及术后辅助治疗，实现了早、中、晚期治疗场景的全面渗透。
据医药魔方PharmaBI®IPM数据库统计，2024年中国EGFR-TKI市场销售额已经达到181亿元。其中，翰森制药的阿美替尼贡献了36亿元，以20%的市场份额稳居国产药物首位。对于阿美替尼这款王牌药，翰森制药也早早地为其规划了出海路径。
2020年7月，翰森制药与EQRx达成战略合作及许可协议，授予后者排他性许可，容许其在大中华区域外及在癌症、与癌症相关和免疫炎症性疾病的治疗领域内研究、开发、生产和商业化阿美替尼（及任何包含或由阿美替尼组成的产品）。根据协议，翰森制药有权收取首付款和注册与发展里程碑付款，金额约1亿美元（不包括其他潜在的商业里程碑付款和基于净销售额的分层特许权使用费）。
成立于2020年初的EQRx是一家专注于降低创新药价格的美国生物制药企业，在美国高昂的药物定价背景下，其从全球范围内引入高质低价的Me-too药物，希望通过低价优势攫取市场份额。通过License-in模式，EQRx在短短三年内迅速扩充了十余项管线资产。其中有4条管线是从中国引进，分别来自翰森制药、基石药业与凌科药业。
转折发生在2023年8月，Revolution Medicines与EQRx达成协议，通过全股票交易收购EQRx。值得注意的是，与其他并购案看中交易标的管线不同，Revolution Medicines中意的是EQRx账上充裕的现金。对于EQRx已然建立起的管线资产，Revolution Medicines并未照单全收，而是意在通过EQRx的现金维持自身原有的药物开发计划。
随后，翰森制药便收到EQRx终止合作的书面通知，重获阿美替尼在海外市场的权益。业内普遍认为，EQRx在欧美成熟市场的商业化路径与翰森制药对阿美替尼的国际化期望存在一定的协同空间，是达成这次合作的基础。但EQRx的商业化策略，也面临着当地复杂的医保政策和市场竞争格局等多重挑战，为这次合作的草草收场埋下伏笔。
转战区域市场
然而，海外的EGFR-TKI市场蕴含着更为丰富的发展潜力与想象空间。以阿斯利康开发的第三代EGFR-TKI奥希替尼为例，其2024年全球销售额高达65.8亿美元。面对海外广阔的市场空间，翰森制药也接过EQRx前期开展的工作，继续拓展阿美替尼的国际化之路。
今年6月，翰森制药宣布阿美替尼获英国药品与保健品监管局（MHRA）批准上市，作为单药用于成人局部晚期或转移性NSCLC且具有激活的EGFR突变的患者的一线治疗，以及成人局部晚期或转移性EGFR T790M突变阳性NSCLC患者的治疗。这也让阿美替尼成为翰森制药首个获准进入海外市场的创新药，也是首个海外上市的中国原研EGFR-TKI。
值得注意的是，早在2022年6月，MHRA就受理了彼时由EQRx递交的阿美替尼上述适应症上市许可申请。历经三年之久方取得进入英国市场的资格，或许也使翰森制药认识到寻觅更契合的合作对象的重要意义。
翰森制药这次牵手的Glenmark Specialty S.A.是Glenmark Pharmaceuticals（以下简称“Glenmark”）的全资子公司。Glenmark是一家以研究为主导的全球制药公司，总部位于印度孟买，业务涵盖创新药、仿制药及OTC领域，重点关注呼吸、皮肤及肿瘤学治疗领域。据悉，Glenmark在四大洲拥有11家世界级生产设施，业务覆盖80多个国家。根据Scrip 100排名，Glenmark在2023年制药销售额中位列生物制药公司前100名。
今年9月，恒瑞医药也宣布与Glenmark就HER2ADC创新药瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）达成独家许可协议。根据协议条款，恒瑞医药将瑞康曲妥珠单抗在除大中华区、美国、加拿大、欧洲、日本、俄罗斯、亚美尼亚、阿塞拜疆、白俄罗斯、哈萨克斯坦、吉尔吉斯斯坦、摩尔多瓦、塔吉克斯坦、土库曼斯坦和乌兹别克斯坦外的全球范围内开发及商业化的独家权利有偿许可给Glenmark。恒瑞医药将收取1800万美元的首付款、最高可达10.93亿美元的与注册和销售相关的里程碑付款，以及相应的销售提成。
此次选择与印度药企Glenmark合作，翰森制药显然和恒瑞医药一样，皆是看重后者在新兴市场，尤其是南亚、东南亚及部分非洲地区拥有深耕多年的本土化营销网络、成熟的渠道管理经验以及对当地医疗体系和患者需求的深刻理解。
业界普遍认为，这种“以区域市场为导向”的合作策略，能够让阿美替尼更快速地贴近目标患者群体，减少市场准入的壁垒。此外，Glenmark在呼吸、皮肤科等治疗领域已建立的品牌影响力，也可能为阿美替尼在相关适应症的拓展或医生教育方面带来潜在的协同效应，从而实现从“产品输出”到“市场深耕”的更高效转化。
毋庸置疑，国内EGFR-TKI市场已然是一个由成熟疗法主导、增长放缓但技术迭代加速的“高维竞争”市场。翰森制药阿美替尼的二次出海，正是国内药企在这种格局下，从国内红海突围、寻求全球布局的典型缩影。在国内面临业绩增长天花板和激烈价格竞争的情况下，开拓新兴市场是寻求增量的理性选择，翰森制药和恒瑞医药的不谋而合将给其他企业带来一定参考。
